疾病概述
Coffin-Siris综合征（Coffin-Sirissyndrome，CSS）别名为第5指综合征，是一种罕见的遗传性疾病，遗传方式为常染色体显性遗传，男女发病比例无差异。
Coffin-Siris综合征在年由Coffin和Siris首次报道。典型特征为远端指骨或第五指/趾甲发育不全、明显面部特征（眉毛粗大、鼻梁宽阔、嘴宽、多毛）、小头畸形、器官功能障碍以及不同程度的发育或认知障碍。这种疾病很罕见，到目前为止，仅余人被诊断为Coffin-Siris综合征。
图片来源于网络临床表现
1.神经发展方面的表现
大部分Coffin-Siris综合征患者有某种程度的智力不足与生长迟缓，一般来说都在中度范围。其发展迟缓是整体性的，涵盖各个面向，包括精细动作、环境适应及语言；在语言发展上，相较于被动的接受，患者主动表达的语言能力发展更为迟缓。
肌肉张力减退与小头畸形在此综合征中也相当常见，也有病例曾发生癫痫。其他尚可见视觉及听觉方面的问题，眼部异常相当普遍，包括近视、散光、斜视与眼球震颤等症状。
2.外胚层的表现
Coffin-Siris综合征最具代表性的地方，就是对于外胚层组织的影响。几乎所有的患者，都有小指或脚趾甲发育不全或缺失的现象。毛发异常的情形也可在此症患者身上发现，包括多毛症与头发稀少；粗厚又往侧边生长的眉毛以及长睫毛也相当普遍。牙齿生长的异常或迟缓也常有记录。
3.骨骼方面的表现
另一个普遍发生于Coffin-Siris综合征的表征是手或脚的小指头末端缺失或发育不全，以X光确认可帮助诊断。身材矮小与骨龄迟缓一样常见；脊椎的异常也相当常见，包括荐部浅凹、隐性脊柱分裂、脊椎侧弯以及驼背。
4.脸部的表现
Coffin-Siris综合征患者通常脸部粗犷，很容易分辨。常见的特征包括鼻梁扁平、宽鼻、大嘴以及厚唇。颚部呈高拱形，颚裂也时有所闻。另一个普遍的发现是耳朵形状及位置的异常。比较少见的表征包括眼皮下垂、人中短小以及巨舌症。这些病患的颅面表征，与贺勒氏症（MPSI）、胎儿内酰胺综合征或是狄兰吉氏综合征相似。
5.胃肠方面的表现
Coffin-Siris综合征患者曾被发现有肠胃道构造上的异常，以及婴儿期的吸允问题及长期的喂食困难。
6.其他表现
Coffin-Siris综合征患者比他们的兄弟姊妹更容易受到感染，包括上呼吸道感染、肺炎以及中耳炎。其他还有心脏异常（心室中隔缺损、心房中隔缺损、法洛氏四合症以及开放性动脉导管）、生殖器异常（隐睾症、尿道下裂以及无子宫）、肾脏异常（合并或过小的肾脏）以及腹股沟或脐侧的疝气。关节松弛与子宫内的生长迟缓也曾被发现。
发病机制
研究发现Coffin-Siris综合征的发生与SWI/SNF复合物的异常改变相关。SWI/SNF复合物是一种进化保守、由多个亚单位组成的染色质重构复合物，该复合物可利用ATP水解产生的能量驱动核小体使染色体重构，在细胞中调控大量的基因表达，该复合物异常影响机体广泛的生理过程，可导致Coffin-Siris综合征发生。大量研究表明，SWI/SNF复合物的异常改变主要与AIRD1A、AIRD1B、SMARCA4、SMARCB1、SMATCE1、SOX11六个基因相关；近期有研究新发现SMARCA2基因、PHF6基因的致病性变异也可能与之相关。其中约60%以上Coffin-Siris综合征患者有ARID1B基因变异，主要是点突变，少数患者存在大片段缺失。ARID1B基因位于染色体6q25.3区，全长约kb，包含24个外显子，并产生bp转录本。该基因编码的蛋白包含个氨基酸，所编码的蛋白具有典型的AT富含结构域（AT-richinteractivedomain），可参与SWI/SNF复合物的募集作用与DNA结构域结合，而且该基因在多种细胞中表达。研究表明其在大脑发育早期过程中发挥重要作用，与ARID1B相关的SWI/SNF复合物参与哺乳动物大脑内的神经元分化和成熟过程，特别是发展成椎体神经元以生成复杂的树突结构。
诊断治疗
目前，尚无对Coffin-Siris综合征诊断标准的相关指南/共识报道，由于临床少见，部分患儿可能会被漏诊。在分子基础研究之前，Coffin-Siris综合征的诊断基于临床表现。
具有上述临床表现的个体，应高度怀疑为Coffin-Siris综合征。
携带有ARID1B致病变异的个体通常Coffin-Siris综合征表型较轻，并且具有正常的生长发育。三分之二的个体出现中度严重的进食问题，三分之一的个体出现癫痫发作与胼胝体发育不全。面部特征与Coffin-Siris综合征是一致的，尽管有时不易察觉，但更多以眼距过宽和鼻孔前倾被注意到。手指远端发育不全通常局限于第五指。
对于Coffin-Siris综合征患者，在确诊后需先进行系统评估，包括生长发育、智力、神经系统、胃肠道、膳食营养、眼科、听觉、心脏超声、泌尿系统、生殖系统等评估，且需定期随访监测。
目前Coffin-Siris综合征尚无根治方法，治疗重点在于对已出现的并发症进行对症治疗缓解相关症状（如对喂养困难者的营养指导、鼻饲喂养；先天性心脏病、尿道下裂等各脏器畸形者手术治疗；视力矫正；听力障碍者使用助听器等），还有对先证者家庭进行遗传咨询、产前诊断、胚胎植入前的遗传诊断。
案例分享
患儿女，年2月出生，因“生长发育慢，轻度酮尿症，眼距稍宽，自幼精神发育运动迟滞，四个月抬头，现在独坐不稳，无意义发声，毛色、肤色浅”入院。临床重点