#1
已有许多学者对Graves病患者的GO患病风险与他汀类药物的关系进行研究。在近期一项横断面研究中[1]，发现GO的发生与总胆固醇和LDL-胆固醇之间存在相关性。此外，该研究还发现，未经治疗的GO患者的临床活动评分与血脂之间存在相关性。另外，Reynolds等人[2]，对年1月至年8医院确诊为GO和限制性斜视的30例患者进行回顾性研究，其中12例患者在确诊为GO之前已服用不同种类他汀类药物至少1年，结果显示这些患者进行眼眶减压和斜视手术的平均次数明显低于其他患者。在GO相关研究中，Koch等人[3]的研究提示他汀类药物可能通过上调TH2细胞和调节性T细胞将主要的促炎性T细胞反应转变为消炎性T细胞反应。同样，他汀类药物可能能够将特定疾病的促炎性T细胞从疾病部位转移到血液中，从而实现临床炎症的缓解。Stein等人[4]，对美国年~年新诊断为GD的名美国成年人，通过使用多变量Cox回归来确定发展为GO的危险。在对潜在的混杂因素进行调整后，发现甲状腺切除术（HR0.26）和他汀类药物的使用（HR0.60）与GO发生的危险性降低相关。且该研究没有发现非他汀类降低胆固醇药物或COX-２抑制剂的使用与GO的发生明显相关。同样的，近日瑞典学者[5]对年~年间居住在瑞典，新诊断的年龄≥18岁（n=）的GD患者进行探索。利用COX回归，比较他汀类药物使用者（n=）和非他汀使用者(使用其他降脂药物，n=）的GO发生率。该研究发现他汀类药物使用者的GO发生率显著低于非使用者，且对男性具有更强的保护作用。此外，结果显示除他汀类药物外，其他的调脂药物没有表现出类似的保护作用，他汀类药物与另一种降脂药联合使用的情况下也没有产生更好的效果。#2
目前，机制尚存在争议。(1).高胆固醇血症与其发生及活动程度相关：近期，在一项GD患者的横断面研究中发现，GO的发生与总胆固醇和LDL-胆固醇之间存在相关性，提示胆固醇本身在GO的发展中具有作用。(2).他汀类药物具有独立于降胆固醇的抗炎作用:在GO患者中，迄今已有多项研究证实，他汀类降脂药具有独立于降低胆固醇水平的抗炎作用。Stein的研究表明，他汀类药物具有有益的抗炎作用，但非他汀类降低胆固醇的药物则没有发现这种作用。这一发现使作者得出他汀类药物的多效抗炎作用是对GO患者产生保护作用的原因。(3).他汀类药物可能的免疫调节特性：类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，与GD具有一些相同的发病机制和危险因素。最近的系统综述和对15项随机对照临床试验[6]的荟萃分析结果强烈表明，他汀类药物在自身免疫性疾病中的有益疗效，提示其可能使同为自身免疫性疾病的Graves患者获益，但尚缺乏相关临床研究证据。(4).他汀类药物可能减少脂肪发生：在美国学者研究中，其他抗炎药（例如COX-2抑制剂）并未降低GO的危害。这表明，除了减少炎症之外，可能还有其他的机制在发挥作用。脂肪发生是GO的致病过程主要的原因之一。在对3T3-L1前脂肪细胞和人类眼眶成纤维细胞的实验中[7]，有研究小组表明辛伐他汀对早期和晚期脂肪形成基因的mRNA表达具有非常强的抑制作用，从而导致成熟脂肪细胞数量减少。因此减少脂肪发生可能也是其一机制。#3
当前，他汀类药物的临床应用非常广泛，且其安全性已得到验证。因此我们也许可以在有高脂血症的Graves病患者中积极使用他汀类药物进行降脂治疗。对于新近诊断为GD的患者，他汀类药物有望作为一种能够长期安全使用的药物，以有效预防和延缓GO的发生和进展。期望未来可以有更多的临床研究，以进一步验证他汀类药物是否降低新诊断Graves病患者发生眼病的风险。?本文仅供医疗卫生等专业人士参考策划琦敏投稿
meiqimin
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参考文献
1.Sabini,E.,etal.,Highserumcholesterolisanovelriskfactorforgravesorbitopathy:resultsofacross-sectionalstudy.Thyroid,.28(3):p.-.
2.Reynolds,A.L.,M.A.DelMonte,andS.M.Archer,Theeffectoforalstatintherapyonstrabismusinpatientswiththyroideyedisease.JournalofAmericanAssociationforPediatricOphthalmologyandStrabismus,.22(5):p.-.
3.Koch,C.A.,S.Krabbe,andB.Hehmke,Statins,metformin,proprotein-convertase-subtilisin-kexintype-9(PCSK9)inhibitorsandsexhormones:Immunomodulatoryproperties?ReviewsinEndocrineandMetabolicDisorders,.19(4):p.-.
4.Stein,J.D.,etal.,Riskfactorsfordevelopingthyroid-associatedophthalmopathyamongindividualswithGravesdisease.JAMAophthalmology,.(3):p.-.
5.Nilsson,A.,K.Tsoumani,andT.Planck,StatinsDecreasetheRiskofOrbitopathyinNewlyDiagnosedPatientswithGravesDisease.TheJournalofClinicalEndocrinologyMetabolism,.(5):p.-2.
6.Li,G.-m.,etal.,Theanti-inflammatoryeffectsofstatinsonpatientswithrheumatoidarthritis:asystemicreviewandmeta-analysisof15randomizedcontrolledtrials.Autoimmunityreviews,.17(3):p.-.
7.Shahida,B.,etal.,Simvastatindownregulatesadipogenesisin3T3-L1preadipocytesandorbitalfibroblastsfromGraves』ophthalmopathypatients.Endocrineconnections,.8(9):p.-.
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